从麦克华斯基(大眼仔)小时候的户外教学开始，他参访怪兽公司时，受到一位来自怪兽大学惊吓专员的鼓励，大眼仔也从此下定决心总有一天一定要成为一位惊吓专员。
故事又推进到大眼仔上怪兽大学之后的故事，终于成为怪兽大学的学生之后，进了惊吓学院，在宿舍的房间认识了自己的室友-蓝道，两人后来成为好朋友，在课业上彼此互相帮助，玩乐也是在一起玩耍。大眼仔在后来便开始为将来能够成为惊吓专员而努力，不久后他认识了詹姆士 ·苏利文(毛怪)，毛怪他父亲是一位专业的惊吓专员因此有不少的知名度，也因此加入了菁吓会(Roar Omega Roar)(由惊吓课程中的菁英所组成的兄弟会)，但他对课业却不怎么认真，也喜欢恶作剧，两人也因此陷入了疯狂的竞争。
到了学生都要通过惊吓学院郝刻薄院长的期末考时，大眼仔和毛怪在彼此的争斗当中不小心弄坏郝刻薄院长的终生成就惊吓电力瓶，虽然郝刻薄院长没有对这件事情感到愤怒，但却认为大眼仔和毛怪都没有学习惊吓的资格而不让他们学惊吓课程，毛怪也因此被菁吓会会员踢出会，而对大眼仔怀恨在心。
电影怪兽大学剧照
大眼仔加入了怪兽大学最烂的万事OK社(Oozma Kappa)，参加学校所举办的怪兽惊吓杯大赛，并跟郝刻薄教授赌如果万事OK社赢了，就要让大眼仔重返惊吓课程，要不然就退学。在报名截止日当天报名时本来人数不够无法参加，原本想找因为迟到而凑巧出现在大眼仔眼前的蓝道加入，然而蓝道却早已经是菁吓会的会员了，结果最后是毛怪加入，使万事OK社可以参加比赛，至此，蓝道和大眼仔的一段时间以来的友情正式结束。本来在第一关卡就出局的万事OK社由于怒吼社(Jaws Theta Chi)使用违规药物参加比赛被取消资格而奇迹晋级，大眼仔和毛怪也因此了解到要彼此互相帮助才可以度过难关，因此大眼仔教导万事OK社的人如何运用自己的能力突破难关，也让其他的兄弟会刮目相看。菁吓会邀请他们参加兄弟会派对，但也借此侮辱万事OK社的人，这此举动让大眼仔带领万事OK社的人偷偷溜进怪兽公司，并让他们看专业的惊吓专员是如何吓人的，大眼仔和毛怪也开始培养深刻的友谊，不料被怪兽公司的警卫发现，仓惶逃出后，大家开始认真起来，陆续的比赛，最后终于要跟菁吓会进行最后总决赛的前一晚，毛怪向郝刻薄院长表示如果他和大眼仔回到惊吓学院，希望她不要记仇，但郝刻薄院长反问毛怪他到底认不认为大眼仔是否有能力吓人。
到了总决赛，比赛项目是模拟吓人，而且设定难度非常高，依电量瓶的能量进行评分，在倒数第2场比赛中，毛怪对上蓝道，毛怪因为非常凶猛的吼叫声影响到蓝道的比赛成绩，还让蓝道的身体保护色呈现有红色爱心形状外加白色的底色，蓝道也因此遭到嘲笑和责骂，此时的蓝道便发誓要击败毛怪，蓝道和毛怪也因此结下梁子，为后来的蓝道将毛怪视为劲敌的事情埋下种子。当万事OK社跟菁吓会平手时，换到最后一位大眼仔，大眼仔竟然轻松突破记录，帮万事OK社拿下冠军，之后大眼仔发现有人在惊吓模拟器上动手脚，把他的设定难度调到最低，毛怪最后也承认他因为怕大眼仔没有能力去吓人而在模拟器动手脚，最后大眼仔非常伤心又愤怒的离开，万事OK社的成员也把奖杯扔在一旁。
毛怪也因此非常自责，并向郝刻薄院长承认作弊，表明自己承担责任，不料这时大眼仔闯入了惊吓门研究室，想要挑战连郝刻薄院长都束手无策的门，但反而被困在里面，毛怪也进入了门里面，找到大眼仔，大眼仔对自己没办法吓人而感到非常伤心，而毛怪也诉说自己其实也是很害怕吓人，不料两人快要被人类发现想逃回怪兽世界时，发现门通往怪兽世界的通道被郝刻薄院长关闭了，因此大眼仔就想到利用人类尖叫声来重新启动门的电源(如果有看怪兽公司的人应该就会知道此原理)，在两人的协力下，成功吓倒要搜索他们的人，尖叫声所产生的电力强到把郝刻薄院长身旁全数的电量瓶给充爆，两人也成功逃出，然而学校辛苦研究的门被炸毁了，郝刻薄院长被他们所做的事情震惊不已，然而两人也最后被退学了。
要离开前夕，万事OK社感谢大眼仔所做的一切，因为他万事OK社的成员得以参加下学期的惊吓课程，就在毛怪和大眼仔离开时，郝刻薄院长表示毛怪和大眼仔是首次让她出乎意料的学生，并祝福他们两人一路顺风，最后两人提早加入怪兽公司，先从分信员做起，他们成为惊吓专员的道路就此开始。
电影怪兽大学角色介绍
“大眼仔”麦克·华斯基(配音 比利·克里斯托)
大眼仔一生的梦想就是成为怪兽电力公司的一名惊吓专员——他确定一定以及肯定那里是他的归宿。在还只是个“小眼仔”的时候，他就一心向往能进入怪兽大学，世界顶级的惊吓学校深造。现在，他终于如愿以偿，成为了一名怪大新生，准备一展抱负——这只独眼的绿色小怪物凭借一颗信心、两倍自信、满腔热情、十分坚定，在同学里独领风骚;智商爆棚的他不久就精通了惊吓史、惊吓学、惊吓七十二变…… 谁知命运弄人，大眼仔的惊吓专员之路并非一帆风顺——他被迫与一群格格不入的怪兽以及一个意想不到的对手组团，他们要如何才能在强手如云的惊吓联赛中脱颖而出.
“毛怪”詹姆士·苏利文(配音 约翰·古德曼)
说到惊吓，毛怪简直为此而生——巨无霸般的身材、排山倒海的咆哮，再加上声名显赫的惊吓世家背景，赢得怪兽大学历史悠久的惊吓联赛可谓志在必得。但是，打从他的大毛脚踏进校园的第一步起，自负的他就开始无心学业、玩世不恭，不过这位“吓二代”的小聪明很快就让他尝到了失败的苦头。几近自毁前程的毛怪自尊心备受打击，若他还想成为惊吓界的一颗新星，他就必须放下骄傲和固执，与一群格格不入的怪兽合作，齐心协力，参与惊吓联赛并尽力让团队赢得比赛——这个看似不可能的任务，他能最终成功吗.
蓝道·宝基(配音 史蒂夫·布西密)
细胳膊细腿的蓝道是怪兽大学的大一新生，他长得像一只外太空来的新品种蜥蜴。蓝道一心憧憬着大学生活，考入惊吓系后他就计划着筹办派对、广交朋友、吃喝玩乐，可是他一不好意思就会隐身的习惯却让他的计划都化为泡影。毕竟如果没人能看见他，他还怎么能成为一名出色的惊吓专员呢.
老唐(配音 乔尔·默里)
受经济不景气的影响，来自中西部的销售怪兽老唐打算重返校园进行进修，转行做惊吓怪兽。作为大学里的“大”学生以及“OK会”的创始人之一，老唐用自己诚实、踏实的作风，带领社团成员一起一心一意朝着目标全力奋进。
史乖宝(配音 彼得·索恩)
史乖宝重新诠释了“害羞”一词，作为一个梦想成为惊吓专员的大二学生，他的整个大一都生活在嘲讽当中。史乖宝是一个不被主流接受的小怪兽——它瞪着五只天真无邪的大眼睛，不仅讷于言还讷于行，两条小短腿让他看起来憨态可掬。而且，史乖宝还和他无微不至的妈咪住在一起。但是，在其他OK会成员的帮助下，史乖宝终于意识到自己要比所有人认定的那个害羞小怪兽强大得多。
阿拱(配音 查理·戴)
信奉自由主义的阿拱是一个神秘而来历不明的怪兽，作为OK会里最奇怪的一位成员，他凭借迅速的移动和神出鬼没的特技惊艳赛场，当然也时不时会掉链子。没什么会比一个可怕的毛球出其不意地出现在你面前更可怕的了。
泰瑞 & 泰锐(配音 达夫·弗雷 与西恩·海耶斯)
每个看到泰瑞和泰锐的人都会忍不住问：“长两个头真的比一个头好吗.”这对冤家兄弟几乎没有一丝共同之处，比如说：名字结尾是“瑞”的弟弟是个浪漫的理想主义，相信天无绝兽之路;而名字结尾是“锐”的哥哥则比较愤世嫉俗。如果这两兄弟能携手OK会成员，化斗嘴为斗志，齐“头”并进，那他们也许能在怪兽大学的惊吓联赛中找到自己的一席之地。
郝刻薄院长(配音 海伦·米伦)
对于郝刻薄院长而言，世界上只分两种怪兽：会吓人的怪兽和一无是处的怪兽。她会这么想并不奇怪，毕竟她不仅是惊吓史上的传奇人物，也是怪兽大学惊吓学院的院长。要想成为一个优秀的怪兽，就必须使出浑身解数让她刮目相看。但其实，她一眼就看出谁是惊吓界下一个新星——而且从未走眼。
奈特教授(配音 阿尔弗雷德·莫里纳)
奈特教授在怪兽大学中教授入门课程《惊吓指南入门》，他必须从每年几百张新面孔中分辨出谁是优等生、谁是差生，并且挑选出最有潜力的怪兽。每年都只有寥寥数位能通过严厉的期末考，进入精英的惊吓课程。
电影怪兽大学影评
影片通过一个细节解释了《怪兽大学》中反派角色隐形蜥蜴怪博格斯是如何与苏利文结仇并成为宿敌的缘由。
剧情略显老套， 其本质不过是青春校园励志片，但高质量的动画、无限的创意，注定让该片成为暑期档必看动画!Pixar、搞怪的麦克同学、可爱的大毛怪，加之新来的各种怪兽新成员——皮克斯在构建世界观上的惊人基因，以及不走寻常路的想象力，在电影中发挥得淋漓尽致。
本片给观众展现了一个更加生动、全面的“怪兽世界”，片中我们了解到怪兽世界其实和现实中的人类世界(确切说是美国世界)很类似。怪兽们也要经历小学，中学，大学，就业这一过程。对于观众而言，浓郁的校园文化设置，会有较强的代入感。
电影对怪兽大学的描述，有如《哈利波特》中的霍格沃兹，观众可以随着麦克同学一同领略这所怪物世界的著名高校。对于有美国留学经历的同学，片中麦克到大学报道的场面也应该毫不陌生——从入学登记，学生导游带领逛校园，到分配学生宿舍都是从现实中照搬过来的。此后展示的校园风貌也是在美国大学里随处可见的：草地上围圈弹吉他的、图书馆看书的、操场上运动的，以及迟到赶路的。此外，院系分配也相仿美国大学的院系，但加入了怪兽世界的特性，如惊吓系，教学生如何系统准确地找到人类小孩害怕的事物并且模仿，令小孩的恐惧提供最大的能量。此外还有能量瓶设计系，时空门设计系等。美国大学之间常见的宿敌片中也有提到，比如苏利文与麦克的结识便是因为苏利文偷了宿敌“怪物理工大学”的吉祥物小猪。同样，怪兽大学也有丰富的社团组织：天文社、哲学社、即兴表演社、美术社，以及美国大学独有的希腊社团。从画面上来看，此片似乎参考了不少大学的设计图，呈现效果堪称惊艳。
娱乐性上，皮克斯从不会让你失望。电影重头戏惊吓大赛采用的是过关淘汰赛，每一关都考验不同的能力，而每关最后一名将被淘汰。这种“游戏”模式在青春励志冒险片中经常出现，趣味性娱乐性十足，对青少年观众屡试不爽。《疯狂躲避球》《哈利波特4》等影片也有类似的模式。
抛开动画和怪兽的外衣，电影主要探讨的是这样一个问题，先天的缺陷是否能通过后天的努力来弥补.作为一个面向全年龄段的电影，本片做了一个很直白的人物设定，并给出了电影创作者对这个问题的回答。“一个身材矮小长相可爱，但有着过人智慧的怪物通过刻苦努力学习，最终并不能变成一个令人尖叫的可怕怪物，但经过朋友的启发，发现他的天赋(聪明才智)可以被用来当惊吓教练。”当麦克发现自己所有的努力都化为泡影的时候，绝望地躲在人物世界，而好友苏利文勇敢地出现并与他一起逃出危境，一方面是柳暗花明的剧情突显希望的力量，另一方面也展现了友情的力量。更重要的是让孩子们开心地走出电影院。
故事并没有传达出过于深奥的思想，但足以令影院里的成人观众躇踌思考，也向观众席里的孩子们在人生志向上给予了一定启发。
